近日，我校生命科学与生物制药学院联合荷兰伊拉斯姆斯医学中心和深圳市第三人民医院团队，在重症痘病毒感染免疫损伤与干预策略研究方面取得重要进展，系统解析了猴痘病毒利用巨噬细胞介导免疫病理损伤的分子机制，并提出抗病毒-抗炎协同的多靶点干预新思路。相关研究成果以“Infection of macrophages by mpox virus activates inflammasome and cell death, informing multitarget therapeutic strategies”为题发表于国际综合权威期刊《Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America》。

重症猴痘病毒感染可诱发剧烈细胞因子风暴与严重组织损伤，临床死亡率较高。现有抗病毒药物主要直接靶向病毒复制，能够抑制病毒增殖，但对病毒感染诱发的宿主过度炎症反应以及继发性组织损伤改善有限。巨噬细胞作为机体关键固有免疫细胞，被认为是猴痘重症发生过程中的重要参与者，但一直缺少人体原位临床证据，病毒-巨噬细胞相互作用的分子机制亟待解析。

针对上述科学问题，研究团队整合猴痘患者血清队列、艾滋病合并重症猴痘死亡病例皮肤尸检组织，结合多种人源体外感染模型开展系统研究。临床样本分析和体外感染实验证实巨噬细胞是猴痘病毒感染的关键靶细胞，猴痘病毒可在人巨噬细胞中完成入侵、复制并产生具备感染能力的子代病毒颗粒。机制研究揭示，猴痘病毒感染能够同时激活AIM2 与 NLRP3 两种炎症小体，同步触发焦亡、凋亡、坏死性凋亡三种程序性细胞死亡通路，多重通路共同介导机体免疫病理损伤；单独抑制炎症小体通路虽可以减轻炎症反应与细胞死亡，但无法阻断病毒复制，提示单纯抗炎干预存在明显局限性。

研究团队对已上市抗炎药物筛选，发现非甾体抗炎药氟芬那酸兼具抗炎与直接抗猴痘病毒双重活性，能够逆转猴痘病毒介导的巨噬细胞转录组重编程。将氟芬那酸与抗病毒药物布林西多福韦联合干预，可以同时实现抑制病毒复制、降低炎症应答、减轻细胞死亡三重效果。该联合干预策略对 2022-2023全球流行 IIb 分支毒株，以及近期非洲暴发 Ia、Ib 分支毒株均有效，为重症猴痘多靶点联合治疗开辟了新方向。

该工作从临床样本到多种人源巨噬细胞模型完整阐明猴痘的免疫损伤通路，建立的 “临床队列-人体组织样本-人源体外细胞模型” 的研究范式，也为其他爆发性病毒的致病机制与药物评价提供可借鉴的研究思路，具有重要的理论意义与潜在转化前景。

我校生命科学与生物制药学院特聘副教授王艺凝为论文的第一作者， 沈阳药科大学为第一单位。该研究得到兴辽英才计划项目及学校青年科研启动经费等项目支持。